研究

尽管有规定,诉讼,以及重要的指导草案,HCT/PS监管的未来仍悬而未决。通过这七个问题和答案快速了解您需要了解的内容。

我需要知道什么??

1。什么是HTC/P??

根据《公共卫生服务法》(PHSA)必威官网bet和实施条例,FDA对人体细胞和组织产品(HCT/PS)进行了监管,指条款”含有或由拟植入的人体细胞或组织组成,移植,灌输,或者转移到人类接受者身上。”参见21 CFR第1271.3部分。HCT/P法规要求制造商注册其产品,创建捐赠者资格标准,建立程序,如当前良好的组织实践(cgtp),防止传染病的传播。由于某些组织产品和程序构成疾病传播的低风险,因此这些产品和程序明显不受管制。他们也是,根据定义,不考虑HCT/PS。

2。是否需要FDA批准??

根据21 CFR第1271节的HCT/P框架,FDA对不同类型的人类细胞进行分类,组织,以及细胞和组织类产品,根据它们所带来的公共卫生风险分类进行监管:(1)不受HCT/P法规约束的产品,必威官网bet(2)HCT/PS仅根据PHSA第361节进行监管,不需要批准,以及(3)将被监管为生物产品且需要根据第351节作为生物许可证申请(BLA)获得批准的风险最大的产品。

法规涵盖了PHSA第361节和第351节下的产品。涉及符合第361节下法规要求的HCT/PS的程序受到最小程度的监督,仅为防止传染病传播而进行监管。资格,产品必须(1)操作最少;(二)仅供相应用途;(3)不涉及与其他物品结合的细胞和组织(某些例外情况除外)。此外,产品不能有系统性的影响。”或以活细胞的代谢活性为主要功能,“或者,如果它确实有作用或依赖于细胞的代谢活动,产品必须用于“(a)自动使用,(b)[同种异体]至多用于二级血亲,或(c)生殖用途。”历史上,FDA狭义地解释了这些术语,并在受到质疑时提起了强制执行诉讼。

三。什么是最低限度的操纵??

《条例》将最低限度的操纵定义为:

  1. 对于结构组织,不改变与组织重建效用相关的组织原始相关特征的处理,修理,或更换;和
  2. 对于细胞或非结构组织,不改变细胞或组织的相关生物学特性的加工。1

2014年12月,食品和药物管理局发布了一份题为“对人的最小操纵,细胞,组织,以及细胞和组织产品."指南草案区分了结构组织和细胞或非结构组织。指导草案解释了这一区别,说物理上支持或充当屏障或导管的组织,或连接,封面,或垫子通常被认为是结构组织。”另一方面,细胞或非结构组织”通常是那些在体内主要起代谢或其他生化作用的细胞,如造血细胞,免疫,以及内分泌功能。”“

指南草案列出了结构组织示例,包括“骨头,皮肤,羊膜,血管脂肪软骨,非关节软骨,以及肌腱或韧带。”细胞或非结构组织的例子包括“生殖细胞或组织,脐带血,羊水,骨髓抽吸,淋巴结,甲状旁腺,周围神经,还有胰腺组织。”“

4。什么是同源使用??

同源使用是指修复,重建,替换,或用HCT/P补充受者的细胞或组织,该HCT/P在受者中与在供体中具有相同的基本功能或功能,包括当这些细胞或组织用于自体时。2015年10月,FDA发布同源使用指南草案FDA通常认为HCT/P在用于修复时可用于同种用途,重建,替换,或补充:

  • 相同的受体细胞或组织(例如,皮肤对皮肤)对供体细胞或组织,并在受体中执行与在供体中执行的细胞或组织相同的一个或多个基本功能;或者,,
  • 受体细胞可能与供体细胞不同,或与供者组织不相同的受者组织,但在受体中起一个或多个与在供体中起作用的细胞或组织相同的基本功能。

FDA提供的例子包括:

  • 移植心脏瓣膜以取代功能失调的心脏瓣膜。这是同种用途,因为供体心脏瓣膜在供体中的基本功能与在受体中确保心脏内单向血流的基本功能相同。
  • 心包是用来覆盖硬脑膜缺损的伤口。这是同样的用途,因为心包是用来修复或重建硬脑膜,并作为受体的覆盖物。这是它在供体中执行的基本功能之一。

一般来说,如果一种HCT/P被用作多种疾病或条件的未经证实的治疗,HCT/P可能不适用于同种用途。

5。FDA是否打算最终确定这些指导方针??

2016年9月,FDA召开了一次题为“关于人体细胞调节的指导草案,组织,以及基于细胞和组织的产品。”FDA征求公众对有关人类细胞调节的指导文件草案的意见,组织,以及来自广泛利益相关者群体的细胞和组织产品(HCT/PS);包括组织机构,生物和设备产品制造商,必威官网bet卫生保健专业人员,临床医生,生物医学研究人员,以及公众。2017年2月,FDA公布了其2017日历年指导议程HCT/P指南草案均未包含,这表明食品和药物管理局不打算在2017年最终确定这些指南。这也增加了它们可能被大幅修订的可能性。

6。21行吗?ST世纪治愈法影响HCT/PS??

对,但仅限于那些需要批准且不受第361条单独规定的人员。21ST世纪治愈法,2016年12月签署生效,修改联邦食品,药物,以及《化妆品法》,以制定将药物指定为再生疗法的过程和要求。在下列情况下,药物有资格获得这种指定:

  • 它符合再生高级治疗的定义。老鼠):“细胞疗法,治疗组织工程产品,人体细胞和组织制品,以及使用任何此类疗法或产品的组合产品,除根据[PHS法案]第361节和第21篇第1271部分规定的情况外,联邦法规“;;
  • 这种药是用来治疗的,修改,反转,或治愈严重或危及生命的疾病或状况;和
  • 初步临床证据表明,该药物有潜力满足未满足的医疗需求。

对于指定为老鼠的产品,FDA必须采取措施加快药物的开发和审查,包括早期互动,讨论加速审批的可能性。此外,根据现行的FDA监管标准,指定药物可能有资格获得优先审查或加速批准。如果在加速批准下获得批准,则需要进行确认性研究。这一新的监管途径将允许基于替代或中间临床试验终点而非长期临床结果批准大鼠上市。随后,赞助人必须进行确认性临床试验,以确保替代终点或中间终点实际上能够预测患者对产品的临床反应,否则,可撤销加速批准。

7。什么是强制执行配置文件??

FDA在HTC/PS领域的执法继续受到限制。2015年12月,FDA发布致欧文干细胞治疗中心的警告信这封警告信涵盖了加利福尼亚州三个由医生操作的干细胞治疗中心,佛罗里达和纽约,并声称该中心非法回收和加工脂肪组织以进行干细胞治疗,偏离了现行的良好制造规范和现行的良好组织规范,并不是仅根据第361条进行监管,因此需要获得批准。许多人想知道,这是否预示着HTC/PS会有更激进的执法模式,但从那时起,食品和药物管理局在这方面只发布了一封警告信。

2016年8月,FDA发布羊膜疗法警告信,有限责任公司,羊膜产品供应商,包括干细胞诊所。这声称该公司的产品是未经批准的生物药物,不符合最低操作和同源使用标准。值得注意的是,然而,该公司于8月19日在美国起诉FDA。北德克萨斯州地方法院,在8月19日法院命令之后,美国食品药品监督管理局批准了一项临时限制令的紧急动议。2016年批准羊膜疗法紧急动议临时限制令,法院于8月31日就该动议的是非曲直举行了听证会,2016、以后根据商定的调解,双方最终商定了一项和解协议,根据该协议,公司同意停止生产标的产品,销毁现有库存,并对产品进行测试,以确定未来召回的必要性。

因此,食品和药物管理局在这一领域的执法仍然相当有限,但在这些有限的情况下仍然具有侵略性。有充分的理由相信特朗普政府不太可能如此积极地采取此类行动。


121 CFR第1271.3(f)条。

注:本文的一个版本出现在3月15日。2017版Bloomberg BNA 生命科学法律与工业报告.